復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏強(qiáng)調(diào)機(jī)體免疫力對病毒突變的壓力。他表示，病毒一直都有突變的“沖動(dòng)”，但人類的主動(dòng)免疫或感染及重復(fù)感染產(chǎn)生的免疫力會(huì)制約新冠病毒變異的方向。
中國科學(xué)院院士高福從整個(gè)自然界的廣闊范圍內(nèi)看待病毒的變異，他表示，新冠病毒的宿主范圍非常廣，從老虎、獅子到老鼠、兔子，而且仍在進(jìn)一步擴(kuò)大，不能忽視新冠病毒可能帶來更大的挑戰(zhàn)。
無論是人類免疫對病毒變異方向的制約還是在物種間“反復(fù)橫跳”的可能性，兩位專家的觀點(diǎn)均表明，對新冠病毒進(jìn)行變異預(yù)測要考慮的因素非常多。
那么，新冠病毒突變會(huì)發(fā)生“飽和”嗎？科技日報(bào)記者連線采訪了病毒學(xué)專家。
平均每年變異24個(gè)位點(diǎn)
“新冠病毒的變異速度為平均每年變異24個(gè)位點(diǎn)。”病毒學(xué)專家、北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長童貽剛告訴記者，這意味著3年過去了，現(xiàn)有新冠病毒的序列與原始株序列比較，突變堿基數(shù)量的平均值將在70—80個(gè)左右。
為什么新冠病毒會(huì)以相對穩(wěn)定的速度發(fā)生變異呢？
“新冠病毒有糾錯(cuò)機(jī)制，在病毒復(fù)制的時(shí)候難免會(huì)發(fā)生錯(cuò)配(不遵循A-U、C-G的原則)，比如流感病毒、艾滋病病毒缺乏糾錯(cuò)機(jī)制，錯(cuò)配后變異就發(fā)生了。”童貽剛說，而新冠病毒不同，在錯(cuò)配后會(huì)有自帶的糾錯(cuò)機(jī)制將部分錯(cuò)配堿基改正過來。
由于有糾錯(cuò)機(jī)制，新冠病毒就好比一個(gè)現(xiàn)代化工廠，有在線質(zhì)控系統(tǒng)，復(fù)制時(shí)的出錯(cuò)概率是相對較小的。
“新冠病毒的基因組全長有3萬多個(gè)堿基，即便只關(guān)注S蛋白RBD區(qū)也有幾百個(gè)堿基，從數(shù)學(xué)概念上講，新冠病毒變異還遠(yuǎn)沒達(dá)到飽和。”童貽剛說。
此外，作為RNA病毒，新冠病毒存在不同的變異方式，包括漸進(jìn)式變異(堿基突變)、跳躍性變異(基因重組，例如XBB就是BA.2.10.1和BA.2.75亞系的重組體)。這些也使病毒變異難以達(dá)到“飽和”。
當(dāng)前病毒突變重點(diǎn)是免疫逃逸，未來會(huì)耐藥嗎
對于新冠病毒突變的研究目前大多集中在S蛋白的RBD區(qū)域的數(shù)百個(gè)堿基。其他區(qū)域2萬多個(gè)堿基的變化對病毒產(chǎn)生什么樣的影響，目前并沒有深入研究。
當(dāng)前，疫苗的接種助力全人群建立起免疫屏障，使得新冠病毒因?yàn)橐獞?yīng)對人類宿主的免疫壓力，不斷變化S蛋白的RBD區(qū)，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。
在未來與病毒的較量中，人類仍需要通過科研創(chuàng)新創(chuàng)造更嚴(yán)苛的環(huán)境磨掉新冠病毒的“利爪”。童貽剛說，例如為了預(yù)防新冠病毒未來在耐藥性、環(huán)境抵抗力等方面發(fā)生其他位點(diǎn)的變異，藥物研發(fā)應(yīng)該有更廣闊的視角，應(yīng)鼓勵(lì)多種作用機(jī)理的新冠藥物的開發(fā)，以避免藥物靶點(diǎn)單一帶來的病毒耐藥性的產(chǎn)生。
“人類對于新冠病毒的研究還不能說足夠透徹。”童貽剛打了個(gè)形象的比方，人的百米跑時(shí)間極限是10秒內(nèi)，獵豹的是3秒多，仍需要更多的科學(xué)研究將新冠病毒的致病潛力限制住。
人群免疫對新冠病毒進(jìn)化產(chǎn)生巨大壓力
張文宏曾坦言，“雖說病毒的變異是沒有方向的，但病毒的進(jìn)化是有規(guī)律和方向的。當(dāng)前病毒的低毒性使得病毒的傳播讓我們無法追蹤和第一時(shí)間預(yù)警，這有利于它的進(jìn)化。”
當(dāng)前傳播更快、臨床癥狀更隱秘的奧密克戎在新冠病毒中具有生存的優(yōu)勢。基于此，張文宏認(rèn)為，從奧密克戎毒株家族跳躍出來再誕生一個(gè)傳播更快的毒株現(xiàn)在已經(jīng)很困難了。
“隨著國際上不斷使用針對奧密克戎變異株的疫苗，病毒需隱匿傳播，因此，毒力越弱的毒株，其傳播的速度就會(huì)更快。”張文宏說。
三年來，新冠病毒的演化軌跡無不帶有與宿主免疫相互作用痕跡。人群中高比例的疫苗接種以及再感染帶來的機(jī)體免疫力，將始終引導(dǎo)新冠病毒的進(jìn)化方向，多名專家認(rèn)為，它最終會(huì)變得像人類普通冠狀病毒HCoV-OC43一樣，不再產(chǎn)生嚴(yán)重癥狀。(科技日報(bào))
