由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎持續(xù)大流行造成了巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，盡管已經(jīng)有多個(gè)新冠疫苗上市，但病毒變異株的不斷出現(xiàn)對疫苗的有效性帶來巨大挑戰(zhàn)。近日，廈門大學(xué)分子疫苗學(xué)和分子診斷學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)等提出廣譜新冠疫苗的免疫原構(gòu)建新策略，該策略或可實(shí)現(xiàn)更廣譜的抗原性覆蓋，為開發(fā)新型冠狀病毒肺炎通用疫苗提供新思路。相關(guān)研究成果近日以《用于廣譜新冠疫苗的“譜系嵌合—突變補(bǔ)丁”刺突蛋白》為題在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞·宿主與微生物》。

眼下，新冠病毒奧密克戎變異株的傳染性和免疫逃逸能力顯著增強(qiáng)。傳統(tǒng)疫苗的研發(fā)思路可能難以應(yīng)對新冠病毒的快速變異，迫切需要發(fā)展能實(shí)現(xiàn)廣譜保護(hù)的廣譜新冠疫苗。

就此，研究人員提出了一種“譜系嵌合—突變補(bǔ)丁”的免疫原構(gòu)建策略，即通過對抗原性差異大的毒株進(jìn)行刺突蛋白(S蛋白)的結(jié)構(gòu)域嵌合重組和突變改造，評價(jià)篩選出免疫原性強(qiáng)、抗原性互補(bǔ)程度高的免疫原組合，實(shí)現(xiàn)更廣譜的抗原性覆蓋。

在該研究中，研究人員將B.1.620變異株S蛋白的N端結(jié)構(gòu)域(NTD)與伽馬變異株的受體結(jié)合域及S2亞基(RBD-S2)嵌合重組，并在此基礎(chǔ)上引入其他影響抗原性的受體結(jié)合域突變，成功構(gòu)建了免疫原性強(qiáng)、抗原性與原型S蛋白(STFK)互補(bǔ)的嵌合免疫原STFK1628x及STFK1628y。其中，由STFK和STFK1628x組成的二價(jià)疫苗在動物中誘導(dǎo)了高滴度的廣譜中和抗體，能有效地中和各類VOC和VOI變異株，包括奧密克戎亞分支 BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4和BA.5。

在倉鼠攻毒模型中，研究人員證實(shí)該疫苗能夠高效保護(hù)新冠原型株和貝塔、奧密克戎變異株的直接攻擊。更重要的是，該研究還表明該二價(jià)疫苗可以阻斷病毒從接種過疫苗的倉鼠傳播到未接種過疫苗的個(gè)體。

值得一提的是，兩種新的免疫原STFK1628x及STFK1628y均是在奧密克戎出現(xiàn)之前設(shè)計(jì)構(gòu)建的，卻能高效誘導(dǎo)針對奧密克戎各種變異株的廣譜中和抗體，表明該研究提出的免疫原構(gòu)建新策略具有前瞻性。

這些研究結(jié)果闡明了新冠變異株S蛋白的抗原性和免疫原性特征，為開發(fā)COVID-19通用疫苗提供新思路。